Checkpoint-Inhibitoren werden bereits in großem Umfang in der Onkologie eingesetzt – bisher aber in erster Linie bei soliden Tumoren. In der Hämatologie sind PD-1-Inhibitoren lediglich für bestimmte Indikationen beim Hodgkin-Lymphom zugelassen, aber präklinische und klinische Studien eine vielversprechende Wirksamkeit auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) und beim Multiplen Myelom.
Wie Sattva Neelapu, Houston, erläuterte, sind PD-1-Antikörper als Monotherapie bei NHL wie dem follikulären oder dem diffus-großzelligen B-Zell-Lymphom nur mäßig aktiv. Mäßige bis hohe Aktivität wurden dagegen in frühen Studien bei selteneren Entitäten wie primär mediastinalem B-Zell-Lymphom, primären ZNS-Lymphomen, Richter-Transformation, Natural-Killer- und T-Zell-Lymphomen sowie Mycosis fungoides gesehen. Darüber hinaus gebe es Hinweise darauf, dass PD-1-Inhibitoren wie Pembrolizumab in Kombination mit Rituximab beim follikulären Lymphom und mit Ibrutinib bei Richter-Transformation wirksam (und gut verträglich) sein könnten. Weitere Kombinationsstrategien, so Neelapu, wären es auf jeden Fall wert, untersucht zu werden.
Myelom: Phase-III-Studien für alle Krankheitsstadien
Saad Usami, Chapel Hill, beleuchtete die bisherige Datenlage zur Behandlung des multiplen Myeloms mit Checkpoint-Inhibitoren. Hier zeigt sich eine vielversprechende Aktivität von Pembrolizumab bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung. In der Folge wurden bereits zwei Phase-III-Studien initiiert: In der KEYNOTE-185-Studie (ClinicalTrials.gov No. NCT 02579863) werden Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom mit Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason alleine oder mit zusätzlichem Pembrolizumab behandelt, in KEYNOTE-183 (NCT 02576977) erhalten Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung Pomalidomid und Dexamethasoon mit oder ohne den PD-1-Hemmer. Darüber hinaus, so Usami, werden Checkpoint-Inhibitoren in weiteren Indikationen wie beim „Smouldering Myeloma“ oder in der Erhaltungstherapie getestet.
Josef Gulden
Satellitensymposium „Anti-PD1 in lymphomas and multiple myeloma“ im Rahmen des 22nd Congress oft he European Hematology Association (EHA) am 23.06.2017 in Madrid, unterstützt von MSD.
