Die Entwicklung des ersten bispezifischen, gegen CD19 und CD3 gerichteten T-Zell-verstärkenden Antikörper-Konstrukts (BiTE®, Bispecific T-cell Engager) Blinatumomab (Blincyto®) hat die Behandlung von Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-negativer (Ph-), rezidivierter oder refraktärer B-Vorläufer-ALL (akute lymphatische Leukämie) vorangebracht. Eine Zulassungserweiterung gestattet nun auch die Anwendung bei Kindern ab einem Jahr, wenn ihre Erkrankung refraktär oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation rezidiviert ist [5].
Die BiTE®-Konstrukte enthalten Anteile von Antikörpern, mit denen sie an zwei unterschiedliche Zielstrukturen gleichzeitig binden (bei der ALL das CD19-Antigen auf leukämischen Blasten und CD3 auf zytotoxischen T-Lymphozyten) und so T-Zellen und Krebszellen in so engen Kontakt bringen können, dass die T-Zelle die Krebszellen lysieren und in die Apoptose treiben kann.
Der Zulassungserweiterung auf Kinder liegen die Ergebnissen einer einarmigen, multizentrischen, offenen Phase-I/II-Studie zugrunde, in der Wirksamkeit und Sicherheit von Blinatumomab bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Vorläufer ALL untersucht wurden. Immerhin 27 der 70 Patienten (39%) konnten nach zwei Behandlungszyklen eine komplette Remission mit oder ohne vollständige hämatologische Erholung erzielen; bei 14 von ihnen (52%) war keine minimale Resterkrankung mehr nachweisbar (MRD-Negativität; [6]).
TOWER-Studie: Gesamtüberleben beinahe verdoppelt
Die ursprünglich mit Auflagen verbundene europäische Zulassung von Blinatumomab bei erwachsenen ALL-Patienten wurde im Juni 2018 in eine uneingeschränkte Marktzulassung umgewandelt. Bereits im Dezember 2017 war dem Präparat vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) ein beträchtlicher Zusatznutzen zuerkannt worden [7]. Voraussetzung dafür war laut Prof. Dr. Marion Subklewe, München, die TOWER-Studie, in der Blinatumomab bei insgesamt 405 Patienten mit Ph-, rezidivierter oder refraktärer B-Vorläufer ALL als erste Immuntherapie einen Vorteil beim Gesamtüberleben gegenüber einer Standard-Chemotherapie zeigen konnte [8]: Es wurde unter Blinatumomab von median 4,0 auf 7,7 Monate beinahe verdoppelt (Hazard Ratio 0,71; p = 0,012). Bei Patienten, die Blinatumomab als erste Salvage-Therapie erhalten hatten, waren es sogar 11,1 versus 5,3 Monate (HR 0,6). Die TOWER-Studie stellt die von den Zulassungsbehörden geforderte konfirmatorische Studie zu der Phase-II-Studie dar, auf der die beschleunigte Zulassung von Blinatumomab durch die FDA im Jahr 2014 beruht hatte.
Josef Gulden
AMGEN Mediadialog „Roadmaps in der Hämatologie und Onkologie: Immer einen Schritt voraus“ im Rahmen der DGHO-Jahrestagung am 28.09.2018 in Wien, veranstaltet von Amgen GmbH, München.
