Kleine Schritte hin zur Optimierung der CML-Therapie
Dank der Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) hat sich die Lebenserwartung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) fast normalisiert [1]. Dennoch gibt es Optimierungspotenzial – noch erreichen viele Betroffene beispielsweise keine behandlungsfreie Remission (TFR). Aktuelle Daten von Studien, die sich der Therapieoptimierung verschrieben haben, wurden bei der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) im Dezember 2023 in San Diego, CA/USA, präsentiert.
chronische myeloische Leukämie, Tyrosinkinase-Inhibitor, Nilotinib, pegyliertes Interferon, Asciminib, Imatinib, Major Molecular Remission (MMR), behandlungsfreie Remission
In der deutschen TIGER-Studie prüfte man, ob durch die Aktivierung des Immunsystems die Stabilität der Remission bei CML-Patienten nach dem Absetzen der Therapie verbessert werden könne. Dazu wurden die Raten für ein gutes molekulares Ansprechen („major molecular remission“, MMR) und eine TFR bei der Kombination von pegyliertem Interferon-α (pegIFN) mit Nilotinib mit einer Standardtherapie mit Nilotinib allein verglichen. 692 Patienten mit einer CML in chronischer Phase wurden randomisiert mit Nilotinib (300 mg zweimal täglich; n = 353) in Monotherapie oder kombiniert mit pegIFN (30–59 µg einmal wöchentlich; n = 339) behandelt. Ein primärer Endpunkt der Studie war die MMR (BCR::ABL1 ≤ 0,1 % auf der Internationalen Skala IS) nach 18 Monaten, die mit Nilotinib allein weniger häufig erreicht wurde als mit der Kombination (81 vs. 88 %; p = 0,0214). Hielt die MMR bis Monat 24 an, wurde in der Monotherapiegruppe Nilotinib fortgeführt, im Kombinationsarm dagegen abgesetzt und nur pegIFN weiter verabreicht [1]. Eine solche Verkürzung der Nilotinib-Therapie war bei 129 der 279 Patienten möglich, die zum Auswertungszeitpunkt die Erhaltungsphase begonnen hatten. 17 verloren die MMR wieder, einer verstarb.
Nach zwei Jahren betrug die MR4-Ansprechrate (BCR::ABL1 ≤ 0,01 % IS) unter einer Nilotinib-Monotherapie 62 % und unter Nilotinib plus pegIFN 73 %. Im Kombinationsarm konnten 79 Patienten auch die pegIFN-Therapie absetzen, nachdem sie nach mindestens 36 Monaten Therapie mindestens zwölf Monate ein MR4-Ansprechen gezeigt hatten. Eine anhaltende TFR mit MMR erreichten zwölf Monate nach Absetzen der Nilotinib-Monotherapie 62 % und nach Absetzen der Kombination 69 % der Patienten. Nach 24 Monaten lagen die Raten der TFR mit MMR in den beiden Gruppen bei 53 % und 62 %; damit zeigte der zweite primäre Endpunkt keinen signifikanten Unterschied (p = 0,123; Abb. 1).
