Moderne Immuntherapie: Update zu Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten bei hämatologischen Neoplasien
DOI: https://doi.org/10.47184/tk.2023.06.01 Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) finden zunehmende Verbreitung in der Therapie hämatologischer Neoplasien. Basierend auf ihrem eigenständigen Wirkmechanismus zeichnen sich ADCs durch ein spezifisches Nebenwirkungsprofil aus, das abhängig von der Zielstruktur und dem gekoppelten Toxin ist. Aufgrund ihrer guten Wirksamkeit sind ADCs mittlerweile nicht nur im Rezidiv des Multiplen Myeloms (MM), von Lymphomen und der akuten B-Zell-lymphatischen Leukämie (B-ALL), sondern auch in der ersten Linie des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), der CD33-positiven akuten myeloischen Leukämie (AML) und des fortgeschrittenen M. Hodgkin zugelassen. Aufgrund ihres positiven Kosten-Nutzen-Profils werden viele weitere ADCs in klinischen Studien evaluiert. Dieser Beitrag bietet eine Übersicht über die schon zugelassenen und noch in Entwicklung befindlichen ADCs.
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), hämatologische Neoplasien, individualisierte Therapie, Gemtuzumab-Ozogamicin, Inotuzumab-Ozogamicin, Brentuximab-Vedotin, Polatuzumab-Vedotin, Loncastuximab-Tesirin, Belantamab-Mafodotin
Auf der Basis der zielgerichteten Therapie mit monoklonalen Antikörpern (mAbs) haben neben den T-Zell-aktivierenden Substanzklassen der chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-Ts) und den bispezifischen Antikörpern (bsABs) auch Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) eine sehr gute Wirksamkeit gezeigt und sind Teil onkologischer Standardtherapien geworden. ADCs sind hochselektive humanisierte monoklonale Antikörper, die an einen wirksamen zytotoxischen Wirkstoff gebunden sind. Sie unterscheiden sich durch ihre zytotoxische Potenz mechanistisch von mAbs und bsAbs. Mittels einer rezeptorvermittelten Endozytose werden die ADCs internalisiert. Nach hydrolytischer Freisetzung im Zellinneren führt das Toxin zur Apoptose der Tumorzellen. Diese Übersicht konzentriert sich auf den Einsatz von ADCs bei hämatologischen Krankheiten.
Struktur und Wirkmechanismus der ADCs
ADCs bestehen aus drei Grundkomponenten (Abb. 1) [1]:
- einem tumorspezifischen Antikörper,
- einem Linker und
- einem zytotoxischen Wirkstoff.
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