Immuntherapien gegen das metastasierte Melanom: Was gibt es Neues?
Zusammenfassung
Die Behandlung des fortgeschrittenen (inoperablen oder metastasierten) malignen Melanoms hat in den letzten Jahren rasante Fortschritte gemacht: Neben der Einführung zielgerichteter Therapien gegen Tumoren mit mutiertem BRAF-Gen hat die Dermato-Onkologie vor allem bei der Entwicklung neuartiger immunologischer Therapieansätze, der sogenannten Immuncheckpoint-Inhibitoren, eine Schrittmacherrolle gespielt. Mit diesen Substanzen wird eine Blockade gelöst, die Immunzellen davon abhält, Tumorzellen anzugreifen und zu töten. In den letzten Jahren sind zahlreiche verschiedene molekulare Mechanismen identifiziert worden, die maligne Tumoren sich zunutze machen, um T-Lymphozyten in ihrer Aggressivität zu hemmen und dadurch das eigene Überleben zu sichern. Für zwei dieser Mechanismen, die CTLA-4/B7- und die PD-1/PD-L1-Achse, sind mittlerweile Antikörper zugelassen, die diese T-Zell-Blockade aufheben und dadurch die Immunreaktionen gegen die Tumorzellen stimulieren sollen.
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Immune therapies for metastatic melanoma: What´s new?
Summary
Treatment of advanced (inoperable or metastatic) melanoma has made rapid progress during recent years: Besides the introduction of targeted therapies for tumors with a mutated BRAF gene, dermato-oncology has become the pacemaker for the development of novel immunological treatment approaches, the so-called immune checkpoint inhibitors. These substances work by switching off a block which prevents immune cells from attacking and killing tumor cells. In recent years numerous molecular mechanisms have been identified that are utilized by tumor cells to inhibit the aggressiveness of T-lymphocytes and thereby secure their own survival. Two of these mechanisms – the CTLA-4/B7 as well as the PD-1/PD-L1 axis – can by now be targeted by antibodies which are approved for several malignant diseases and work by offsetting the T-cell blockade and thereby stimulating immune reactions against tumor cells.
Prof. Dr. med. Carola Berking
Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
Klinikum der Universität München (LMU)
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