Erstlinientherapie beim NSCLC: Afatinib in Head-to-Head-Studie überlegen

Afatinib (Giotrif®), ein irreversibler ErbB-Family-Blocker, wurde in den beiden großen Zulassungsstudien LUX-Lung 3 und LUX-Lung 6 mit Cisplatin/Pemetrexed bzw. Cisplatin/Gemcitabin verglichen [1, 2]. Der Tyrosinkinaseinhibitor zeigte sich bei Patienten mit Adenokarzinom der Lunge im Stadium IIIB/IV mit EGFR-Mutation (Del19 und/oder L858R-Mutation) beiden Chemotherapie-Regimes überlegen. Die LUX-Lung 7-Studie verglich nun randomisiert die beiden Tyrosinkinaseinhibitoren Afatinib und Gefitinib miteinander [3] und konnte ein weiteres Mal den Einsatz von Afatinib in der Erstlinie bestätigen.

Unter der Therapie mit Afatinib wurde das Risiko für einen Krankheitsprogress – das war der primäre Studienendpunkt – gegenüber dem reversiblen Inhibitor des Rezeptors für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) Gefitinib um 27% gesenkt (Hazard Ratio 0,73; p = 0,0165). Zwar waren die Medianwerte des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit 11,0 versus 10,9 Monaten vergleichbar, danach trennten sich die Kaplan-Meier-Kurven aber, und nach 18 Monaten waren unter Afatinib noch 27% der Patienten versus 15% unter Gefitinib und nach 24 Monaten noch 18% versus 8% progressionsfrei am Leben (p = 0,0176 bzw. p = 0,0184). Ein Ansprechen wurde bei 70% versus 56% der Patienten in den beiden Studienarmen beobachtet (p = 0,0083), mit einer medianen Dauer des Ansprechens von 10,1 versus 8,4 Monaten.

Patienten profitieren unabhängig von Art der EGFR-Mutation

Der Benefit von Afatinib war unabhängig von der Art der EGFR-Mutation: Patienten mit Del19-Mutation profitierten mit einem medianen PFS von 12,7 versus 11,0 Monaten (HR 0,76; p = 0,1071). Ein Ansprechen wurde in dieser Subgruppe bei 73% versus 66% gesehen. Patienten mit L858R-Mutation lebten median 10,9 versus 10,8 Monate ohne Progress (HR=0,71; p=0,0856), und 66% versus 42% sprachen auf die Therapie an.
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale für Afatinib gesehen. Die relevanten Nebenwirkungen waren durch Dosisreduktionen in der Regel gut handhabbar. Unter beiden Medikationen war die Anzahl der Therapieabbrecher mit jeweils 6,3% gleich niedrig.

Ine Schmale

Literatur
1. Sequist LV et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.
2. Wu YL et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): An open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 213-22.
3. Park K et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring activating EGFR mutations: LUX-Lung 7. ESMO Asia 2015, Abstract #LBA2 PR.

 

Pressegespräch „Night of the experts: Zielgerichtete Therapien beim NSCLC“ im Rahmen des
32. Deutschen Krebskongresses am 24.2.2016 in Berlin, veranstaltet von Boehringer Ingelheim, Ingelheim.