Die Kombination aus FOLFIRI und Aflibercept (Zaltrap®) ist für Patienten mit mCRC zugelassen, die bereits Oxaliplatin erhalten haben. In der Zulassungsstudie VELOUR wurde damit gegenüber FOLFIRI alleine ein signifikanter Überlebensvorteil erzielt (Hazard Ratio 0,817; p = 0,003; [1]). Etwa 20% der Patienten profitierten anhaltend. Die VELOUR-Studie ist laut Alberto Sobrero, Genua, eine der solidesten Phase-III-Studien zur Zweitlinientherapie des mCRC. 

Real-life-Daten dienen der Therapieoptimierung

 Eine wichtige Ergänzung zu den kontrollierten Studien sind aber auch Real-life-Untersuchungen, so Ralf-Dieter Hofheinz, Mannheim, die sich anhand von typischen Alltags-Patienten einschließlich älterer und solcher mit Komorbiditäten meist auf Sicherheit und Lebensqualität konzentrieren und damit der Therapieoptimierung unter Praxisbedingungen dienen. In zwei solchen Real-life-Studien erreichte die Kombination aus FOLFIRI und Aflibercept vergleichbare Wirksamkeit wie in der VELOUR-Studie [4, 5] – mit tendenziell besserer Verträglichkeit. Dafür ist wahrscheinlich die individuelle Dosisanpassung in Abhängigkeit von Vorbehandlung und Allgemeinzustand verantwortlich: 

In der prospektiven Phase IIIb/IV-Studie ASQoP (Aflibercept Safety and Quality-of-Life Program; [4]) mit fast 800 Patienten waren Diarrhö, Stomatitis, Ulzera, Infektionen und Infestationen etwas seltener als in VELOUR. Die Lebensqualität blieb unter der Therapie ebenso erhalten wie in der nicht-interventionellen Studie QoLiTrap [5], die sich in Deutschland, Österreich und der Schweiz vor allem auf die Lebensqualität der Patienten konzen­triert. Bei über 70% der 402 ausgewerteten Patienten zeigte sich in einer Interimsanalyse eine anhaltende Tumorkontrolle bei Erhaltung der Lebensqualität. 

Unabhängig von der Vorbehandlung – Bevacizumab oder EGFR-Antikörper – lag die progressionsfreie Überlebenszeit im Gesamtkollektiv bei median über sieben Monaten (nach Bevacizumab 7,3 Monate, nach EGFR-Antikörper 7,1 Monate). Als Folge des breiten Wirkansatzes (Blockade von VEGF-A und VEGF-B sowie Plazenta-Wachstumsfaktor [PlGF]) kann Aflibercept laut Thomas Seufferlein, Ulm, offenbar eine unter Bevacizumab entstandene antiangiogene Resistenz überwinden, indem es die Aktivierung alternativer Signalwege erschwert.

Josef Gulden