CML: Therapieziel behandlungsfreie Remission

Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) der zweiten Generation können bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML) häufiger als Imatinib Remissionstiefen im Bereich der aktuellen Nachweisgrenzen induzieren und damit die Chance auf eine therapiefreie Remission bieten (Treatment-Free Remission, TFR).

Erstmals wurde die Praktikabilität dieses Ansatzes in der STIM-Studie überprüft, in der zwölf Monate nach Absetzen einer Imatinib-Behandlung noch 41% der Patienten rezidivfrei waren [1]. In der EURO-SKI-Studie waren es bereits 56%, so Andreas Hochhaus, Jena [2]. Zentral ist in diesem Kontext die Rolle eines anhaltenden und tiefen Ansprechens vor dem Absetzen, das unter Zweitgenerations-TKIs wie Nilotinib (Tasigna®) häufiger als unter Imatinib erreicht wird [3].
In der ENESTfreedom-Studie hatten 190 Patienten, die zuvor mindestens drei Jahre Nilotinib erhalten und darunter ein tiefes molekulares Ansprechen (MR4,5) erzielt hatten, die Therapie abgesetzt.
48 Wochen danach, so Hochhaus, verblieben 51,6% der Patienten in einer TFR [4], und das nach einer medianen Therapie­dauer von nur 3,6 Jahren; in der EURO-SKI-Studie waren es 91 Monate gewesen.
Die ENESTop-Studie schließlich untersucht die Chancen auf eine behandlungsfreie Remission bei Patienten, die nach Erstlinientherapie mit Imatinib mindestens drei Jahre lang Nilotinib erhalten und damit ein dauerhaftes tiefes Ansprechen (MR4,5) erreicht hatten [5]. Von 126 Patienten, die sich für die Absetzphase qualifizierten, waren 57,9% noch 48 Wochen nach Ende der Therapie in einer TFR. 98% der Patienten, die das Ansprechen verloren, erreichten nach Wiederaufnahme der Nilotinib-Therapie wieder eine Remission, 94,1% bzw. 92,2% sogar eine MR4 bzw. MR4,5.
Entscheidend für ein Absetzen – vorerst nur in Studien – ist laut Hochhaus ein engmaschiges und standardisiertes Monitoring der BCR-ABL-Konzentrationen,  [6, 7].

Josef Gulden

Literatur
1. Mahon FX et al. Lancet Oncol 2010; 11: 1029-35.
2. Richter J et al. EHA 2016, Abstract #S145.
3. Hochaus A et al. ASH 2015, Abstract #2781.
4. Hochhaus A et al. ASCO 2016, Abstract #7001.
5. Hughes HP et al. ASCO 2016, Abstract #7054.
6. Saussele S et al. Leukemia 2016, Jun 3 [Prepub ahead of print, DOI 10.1038/leu.2016.115.
7. Baccarani M et al. Blood 2013; 122: 872-84.

Novartis Oncology Presse-Gipfel “Neue Absetzdaten zu Tasigna® vom ASCO-Kongress und Implikationen für die Praxis” am 27.6.2016 in Berlin, veranstaltet von Novartis Oncology, Nürnberg.