Standard einer Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms (mRCC) ist die sequenzielle Therapie mit zielgerichtet wirkenden Substanzen. Davon sind aktuell sieben zugelassen, deren optimale Reihenfolge diskutiert wird. Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) werden meist zur Erstlinientherapie eingesetzt, bei einer Krankheitsprogression folgen mTOR-Inhibitoren und bei weiterem Progress erneut ein TKI.

Von den sieben derzeit zugelassenen Substanzen „drehen fünf den Zellen den Saft ab“, so Axel Hegele, Marburg, ,,nämlich die gegen VEGF (vascular Endothelial Growth Factor) gerichteten, also antiangiogenen Substanzen Sunitinib, Pazopanib, Sorafenib, Axitinib und Bevacizumab“. Der Antikörper Bevacizumab bindet extrazellulär den zirkulierenden Wachstumsfaktor VEGF, die anderen vier sind TKI, die intrazellulär die Tyrosinkinasen der Wachstumsfaktor-Rezeptoren hemmen: Es kommt zur Inhibition der Neubildung von und zur Regression vorhandener Blutgefäße, die Versorgung des Tumors wird beeinträchtigt und das Tumorwachstum gehemmt.
Nach zehn bis elf Monaten unter der ersten TKI-Therapie kommt es meist zum Fortschreiten der Erkrankung: Häufig entwickeln die Tumoren Resistenzen gegen die anti-angiogene Behandlung. Als Zweitlinientherapie empfehlen u. a. die amerikanischen Leitlinien mTOR-Inhibitoren (mammalian Target of Rapamycin) wie Tensirolimus und Everolimus. Everolimus (Afinitor®) ist zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms indiziert, wenn es während oder nach einer gegen VEGF gerichteten Therapie zur Progression kommt.
Die Effizienz der Everolimus-Therapie zeigte sich in der RECORD-3-Studie bei 471 therapienaiven mRCC-Patienten (Everolimus gefolgt von Sunitinib vs. Sunitinib gefolgt von Everolimus): Für die Sequenz Sunitinib → Everolimus gab es eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 32,0 Monaten bei einem medianen Follow-up von 22,7 Monaten, berichtete Hegele. Die finalen Ergebnisse der nicht-interventionellen Studie CHANGE mit 334 Patienten zeigten, dass mRCC-Patienten nach Progress unter dem ersten TKI
(z. B. Sunitinib) von Everolimus in der Zweitlinie mit einer medianen Zeit bis zur Progression von 7,1 Monaten und einem medianen progressionsfreien Überleben von 7,0 Monaten profitierten.

Helga Vollmer

Novartis Oncology Pressekonferenz „Nierenzellkarzinom im Dialog (NID): Die innovative Weiterbildungsplattform. Wissen austauschen, Wissen erweitern“ anlässlich der Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Urologie (DGU) am 2. Oktober 2014 in Düsseldorf.