Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) der zweiten Generation wie Nilotinib sind den Substanzen der ersten Generation überlegen, was Tiefe der Remission, klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit in der Therapie der chronischen myeloischen Leukämie (CML) betrifft. Sie bieten deshalb die Möglichkeit, in Zukunft bei einem Teil der Patienten, die sehr gut ansprechen, die TKI-Therapie dauerhaft abzusetzen.

Wie Prof. Dietger Niederwieser, Leipzig, ausführte, gehört die Therapie der CML zu den erfolgreichsten Entwicklungen der Krebsmedizin in den letzten Jahrzehnten. Mit dem 1953 in die Therapie eingeführten Busulfan ließ sich eine 10-Jahres-Überlebensrate von 11% erreichen. Diese nahm mit Einführung neuer Substanzen bzw. Therapien wie Hydroxyurea (1964), Stammzelltransplantation (1975) und Interferon-alpha (1983) in der Folgezeit Schritt für Schritt zu.

Prävalenz steigt, weil die meisten Patienten lange überleben

Erst mit dem Erstgenerations-TKI Imatinib (Zulassung 2001) wurde die Therapie mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von 84% wirklich erfolgreich. Mit der Zweitgenerationssubstanz Nilotinib (Tasigna®) werden 90% überschritten. Die Folge dieser Entwicklung ist, dass die Prävalenz der CML derzeit jedes Jahr um 20-25% steigt, weil die Patienten nicht mehr sterben, sondern mit ihrer chronischen Krankheit sehr lange leben, betonte Prof. Thoralf Lange, Weißenfels/Leipzig.

Bisher erhalten die Patienten dazu allerdings eine Dauertherapie mit TKI. Dies könnte sich in Zukunft ändern, so Lange. Zumindest bei etwa einem Viertel der Patienten dürfte es möglich sein, die Therapie ganz abzusetzen. Dies erscheint aus einer Reihe von Gründen attraktiv: Zum Beispiel können TKI chronische, niedriggradige Nebenwirkungen wie z. B. eine Schwellung der Tränensäcke verursachen, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Außerdem wird mit zunehmendem Alter der Patienten das Thema Wechselwirkungen immer relevanter, und TKI können während Schwangerschaft und Stillzeit nicht eingenommen werden. Schließlich bedeutet eine lebenslange Therapie auch einen enormen Kostenfaktor.

Langfristige Remission ohne TKI erscheint möglich

Aussichtsreich erscheint ein Absetzen erst, wenn eine tiefe molekulare Remission auf eine BCR-ABL-Konzen­tration von unter 0,01% (eine Reduktion um 4 log-Stufen, MR4) erreicht ist. Das ist eine log-Stufe mehr als eine gute molekulare Remission (Major Molecular Response, MMR, d. h. eine Abnahme der BCR-ABL-Transkripte auf weniger als 0,1%; Abb. 1). Mit Nilotinib erreicht etwa jeder zweite Patient mindestens eine MR4, wie Lange hervorhob. Derzeit wird mit der Substanz auch eine Reihe von Absetzstudien durchgeführt.